Орунгал 100 мг №28 капсулы

Форма выпуска

Капсулы.

Упаковка

Капсулы упакованы в блистеры по 14 штук, 2 блистера в картонной пачке, всего 28 капсул.

Фармакологическое действие

Орунгал представляет собой синтетический препарат с противогрибковым действием, относящийся к средствам широкого спектра. В его составе содержится итраконазол — производное триазола. Фармакологический эффект обусловлен ингибированием биосинтеза эргостерола, который является ключевым компонентом мембраны грибковой клетки и обеспечивает ее структурную стабильность. Нарушение синтеза данного элемента приводит к повышенной проницаемости мембраны, что вызывает лизис клетки и, как следствие, приводит к уничтожению грибка.

Итраконазол демонстрирует активность против инфекций, вызванных следующими группами грибов:

• дерматофиты: Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum;
• дрожжеподобные грибы: Candida spp. (включая C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata), Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.;
• плесневые грибы: Aspergillus spp.;
• диморфные грибы: Histoplasma spp. (включая H. capsulatum), Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii;
• другие патогенные грибы: Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и другие.

Некоторые виды Candida, включая C. krusei, C. glabrata и C. tropicalis, являются наименее чувствительными к итраконазолу.

Устойчивость к азолам

Формирование резистентности к препаратам группы азолов происходит постепенно и, как правило, связано с несколькими генетическими изменениями. Основные механизмы устойчивости включают:

• гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, являющуюся мишенью азолов;
• точечные мутации в ERG11, снижающие связывание фермента с азолами;
• активацию транспортных белков, что способствует увеличению выведения азолов из клеток.

Перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов была зафиксирована, но наличие резистентности к одному из этих средств не всегда означает устойчивость к другим представителям этой группы. Также сообщалось о случаях появления штаммов Aspergillus fumigatus, устойчивых к итраконазолу.

Определенные грибы, такие как Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp., не подавляются итраконазолом, что обуславливает ограниченность его спектра действия.

Показания к применению

Противопоказания

Препарат противопоказан при следующих состояниях:

• гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам;
• одновременный прием препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, включая:
  • левацетилметадон, метадон;
  • антиаритмики: дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
  • антибиотик телитромицин (при почечной или печеночной недостаточности тяжелой степени);
  • тикагрелор;
  • противосудорожные: фенитоин;
  • антипаразитарные и противогрибковые препараты: галофантрин, астемизол, мизоластин, терфенадин;
  • алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин;
  • противоопухолевые препараты: иринотекан, алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
  • антипсихотики и седативные средства: луразидон, мидазолам (пероральный), пимозид, сертиндол, триазолам, левометадон, мидазолам;
  • антигипертензивные и сердечно-сосудистые препараты: бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;
  • сердечно-сосудистые препараты: ивабрадин, ранолазин;
  • эплеренон;
  • прокинетики: цизаприд, домперидон;
  • гиполипидемические средства: ловастатин, симвастатин, аторвастатин;
  • у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью – фезотеродин, солифенацин;
  • колхицин (при печеночной или почечной недостаточности).
• хроническая сердечная недостаточность (текущая или в анамнезе, за исключением случаев, когда лечение жизнеугрожающих инфекций необходимо);
• непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до 3 лет;
• беременность и лактация.

С осторожностью назначается:

• пациентам с циррозом печени;
• при тяжелых нарушениях функции печени и почек;
• при гиперчувствительности к другим азоловым соединениям;
• пожилым пациентам;
• при одновременном назначении с Орунгалом некоторых ГКС, таких как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон; а также дигоксина, карбамазепина, буспирона, альфентанила, алпразолама, бротизолама, мидазолама (в/в), рифабутина, метилпреднизолона, эбастина, ребоксетина, репаглинида, дизопирамида, цилостазола, элетриптана, галофантрина;
• детям (см. раздел “Побочные эффекты у детей”).

Применение во время беременности и лактации

Беременность

Итраконазол не должен применяться в период беременности, за исключением ситуаций, угрожающих жизни. При этом необходимо учитывать, что ожидаемая польза для матери должна превосходить возможные риски для плода.

Данных о применении Орунгала в период беременности недостаточно. Однако после его регистрации в полученных результатах клинических исследований были отмечены случаи врожденных патологий (нарушения развития зрения, скелета, сердечно-сосудистой и мочеполовой систем, а также множественные пороки развития). Достоверно определить, является ли возникновение этих нарушений следствием использования препарата, пока не представляется возможным.

Эпидемиологические исследования, проведенные в основном среди пациенток, использовавших Орунгал для краткосрочной терапии вульвовагинального кандидоза в первом триместре, не выявили значительного увеличения вероятности врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию тератогенных факторов.

Женщинам детородного возраста, которые применяют данный препарат, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса терапии вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Грудное вскармливание

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости его использования в период лактации женщине следует прекратить грудное вскармливание.

Фармакокинетика

Итраконазол, применяемый перорально, быстро абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2,5 часов после приема. Благодаря нелинейной фармакокинетике, вещество накапливается при регулярном употреблении. Равновесный уровень устанавливается в течение 15 дней, при этом показатели Cmax и AUC значительно превышают аналогичные параметры при однократном приеме. Cssmax составляет порядка 2 мкг/мл при дозировке 200 мг в сутки. Полувыведение при разовом приеме составляет 16-28 часов, а при курсовом – до 42 часов. Концентрация снижается и становится минимальной через 7-14 дней после завершения терапии. Клиренс уменьшается при повышении дозировки, что связано с насыщением метаболических каналов.

Абсорбция: Итраконазол быстро проникает в кровоток после перорального приема. Максимальная концентрация достигается через 2,5 часов натощак. Биодоступность раствора составляет примерно 55%, но увеличивается на 30% при приеме без пищи. Экспозиция раствора выше, чем у капсульной формы.

Распределение: Большая часть препарата связывается с белками плазмы (99,8%), преимущественно с альбумином. Гидроксиитраконазол, основной метаболит, демонстрирует 99,6% связывания. Отмечена высокая проникающая способность в органы и ткани: легкие, печень, мышцы, селезенку, желудок, кости. В эпидермисе и кератиновых структурах ногтей концентрация в 4 раза выше, чем в плазме. В спинномозговой жидкости обнаружены минимальные уровни, но действие на возбудителей подтверждено.

Метаболизм: Процесс происходит в печени с участием CYP3A4. Образуется ряд метаболитов, главный – гидроксиитраконазол, который обладает активностью, сопоставимой с исходным веществом. Уровень его в крови в два раза выше, чем у итраконазола.

Выведение: Около 35% выводится почками в виде неактивных соединений, 54% – с калом. Активные фракции в моче составляют менее 1% от введенной дозы. В кератиновых тканях вещество сохраняется длительно и выводится вместе с обновлением эпидермиса. В ногтях фиксируется через неделю после начала терапии и сохраняется до полугода после завершения трехмесячного курса.

Особые группы пациентов:

1. печень: У лиц с циррозом снижается Cmax (на 47%) и увеличивается период полувыведения (до 37±17 часов). Однако AUC остается сопоставимым со здоровыми пациентами.
2. почки: При уремии клиренс креатинина ниже 13 мл/мин/1,73 м², что ведет к уменьшению AUC. Гемодиализ не оказывает значимого влияния на показатели. При тяжелых патологиях снижение системного воздействия достигает 40%.
3. дети: Клинические данные ограничены. Исследования in vitro показали, что дозировка варьируется от 1,5 до 12,5 мг/кг/день при приеме один-два раза в сутки.

Итраконазол относится к группе антибактериальных средств с высокой растворимостью. Он активно связывается с кальциевыми каналами и работает на уровне клеточных структур. В медицинские назначения препарат включается для терапии тяжелых инфекций, включая обструктивные и паразитарные воспаления. Отзывы пациентов отмечают умеренную эффективность, но при этом существенному риску побочных реакций подвержены лица с нарушением работы печени и почек. Лекарственная форма может отличаться по цвету и составу. Информация о возможных аналогах доступна в каталогах аптек.

Для получения подробных данных по применению, побочным эффектам и взаимодействиям с другими средствами рекомендуется ознакомиться с официальными медицинскими источниками. Политика конфиденциальности производителей учитывает специфику фармакологических исследований и клинических испытаний.

Дополнительно, разработаны косметические и дерматологические формы препарата для борьбы с поражениями кожи, ногтей, волос. В составе присутствуют вспомогательные вещества для регенерации тканей. Вопросы о взаимодействии с другими лечебными средствами можно задать специалистам.

При выборе подходящего варианта важно учитывать индивидуальные особенности организма, наличие аллергических реакций (ангионевротический отек, синдром Стивенса–Джонсона, алопеция). В аптечной сети представлены различные бренды, включая витамины, БАД, противовоспалительные комплексы. Врачебный контроль обязателен для лиц, получавших терапию иммунодепрессантами (циклоспорин, такролимус, сиролимус) или блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дигидропиридин).

Особые указания

Влияние на сердце: при внутривенном введении препарата отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии. Клиническая значимость таких данных для пероральных форм неизвестна. Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом, а прием в дозе 400 мг в сутки повышает риск хронической сердечной недостаточности. При наличии в анамнезе данного симптомокомплекса препарат назначать не рекомендуется, за исключением случаев, когда терапевтические возможности оправдывают потенциальный риск. Следует принимать во внимание факторы риска развития сердечной недостаточности (ИБС, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). При появлении нежелательных симптомов со стороны ССС прием препарата отменяют.

Лекарственные взаимодействия: возможно токсическое влияние вследствие одновременного приема с определенными препаратами. Подобные случаи сопровождаются серьезными побочными эффектами, включая летальный исход.

Гиперчувствительность: данные о перекрестной гиперчувствительности с другими азолами ограничены. При возникновении признаков аллергии препарат следует немедленно отменить.

Абсорбция и кислотность: при сниженной кислотности желудочного сока (например, вследствие ахлоргидрии или приема антисекреторных препаратов) абсорбция итраконазола нарушается. В таких случаях рекомендуется принимать капсулы с кислыми напитками, например, недиетической колой, а также следить за эффективностью лечения.

Влияние на печень: в редких случаях отмечалось развитие острого гепатита и токсического поражения печени с летальным исходом. В большинстве случаев подобное возникало у пациентов, уже имевших заболевания печени, СПИД, получавших гепатотоксические препараты или перенесших тяжелые заболевания. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени. При появлении признаков гепатита (анорексия, потемнение мочи, слабость, боли в животе) лечение необходимо немедленно прекратить и провести обследование. 

Функция почек: у пациентов с нарушенным функционированием почек биодоступность препарата может снижаться, что требует оценки фармакокинетических характеристик и возможной коррекции дозировки.

Иммунодефицит: у больных с нейтропенией, СПИДом или перенесших трансплантацию отмечалась пониженная биодоступность итраконазола.

Системные грибковые инфекции: вследствие фармакокинетических особенностей капсул препарат не рекомендуется в фазе начальной терапии микозов, представляющих угрозу жизни.

Больные СПИДом: после перенесенного заболевания, например, менингеального или неменингеального криптококкоза, споротрихоза, бластомикоза, необходимо оценить риск рецидива и возможность поддерживающей терапии.

Применение у детей: из-за ограниченного количества данных препарат назначают пациентам младше 16 лет только при наличии серьезных показаний.

Женщины репродуктивного возраста: во время терапии и до наступления первой менструации после окончания лечения следует использовать надежные методы контрацепции (см. раздел Применение во время беременности).

Периферическая нейропатия: при возникновении признаков нарушения периферической нервной системы препарат следует отменить.

Резистентность к флуконазолу: при системных кандидозах, вызванных флуконазол-резистентными штаммами Candida, нельзя предположить эффективность итраконазола без предварительного тестирования чувствительности.

Слух: отмечались случаи преходящей или стойкой потери слуха, в том числе при совместном применении с хинидином. Обычно слух восстанавливался после окончания терапии, но в ряде случаев потери носили необратимый характер.

Репродуктивная токсичность: исследования на животных не выявили значимого влияния на репродуктивную функцию.

Кистозный фиброз (муковисцидоз): у пациентов с этим заболеванием отмечалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме, что может привести к снижению терапевтического эффекта. Достигается равновесная концентрация выше 250 нг/мл приблизительно у половины пациентов старше 16 лет, тогда как у младших данное значение не достигается. В таких случаях следует оценить возможность перехода на альтернативное лечение.

Следовательно, для безопасного применения препарата необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов и возможные риски.

Состав

Твердые желатиновые капсулы, в составе которых содержатся: итраконазол, сахароза, гипромеллоза, макрогол 20000, стеарат магния, желатин, диоксид титана, краситель азорубин.

Способ применения и дозы

Капсулы следует глотать целиком, запивая водой, и принимать сразу после еды.
Рекомендуемые дозировки препарата в зависимости от показаний указаны в таблице 1.

Таблица 1. Дозировка и продолжительность терапии

При нарушениях иммунитета, таких как нейтропения, СПИД или после пересадки органов, биодоступность препарата может снижаться. В таких случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы.

Таблица 2. Схема пульс-терапии при онихомикозе

Один курс пульс-терапии включает ежедневный прием 2 капсул (200 мг 2 раза/сут) в течение 1 недели.
Для лечения ногтевых пластинок кистей потребуется 2 курса, для ногтей стоп — 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого препарат не нужно принимать, составляет 3 недели.

Клинические результаты станут очевидны по мере отрастания ногтя. Возможна схема непрерывного лечения: по 200 мг (2 капсулы) 1 раз/сут в течение 3 месяцев.

Выведение препарата из кожи и ногтевой ткани происходит медленнее, чем из плазмы крови. Оптимальные клинические и микологические результаты проявляются спустя 2-4 недели после завершения курса при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев при поражениях ногтевых пластинок.

Таблица 3. Режим дозирования при системных микозах

*Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от клинической эффективности.

Проведение терапии требует тщательного контроля, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Важно учитывать непрерывное течение болезни и оценивать результаты лечения, ориентируясь на картину заболевания. В отдельных случаях может потребоваться коррекция длительности курса в зависимости от реакции организма и восстановления кожных покровов.

Побочные реакции и их частота

Побочные эффекты классифицированы по системам органов с учетом частотности их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные проявления; частота неизвестна, так как не может быть определена на основе имеющихся данных.

Результаты клинических испытаний

Препарат Орунгал (раствор для приема внутрь) прошел клинические исследования, в которых участвовали 889 добровольцев. Оценка безопасности проводилась в рамках 6 двойных слепых и 4 открытых исследований. В ходе испытаний было выявлено, что препарат оказывает влияние на разные системы организма.

Побочные эффекты по системам

Система кроветворения и лимфатическая система

• Нечасто: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.

Иммунная система

• Нечасто: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные реакции.

Метаболизм и обмен веществ

• Нечасто: отмечена гипокалиемия, гипергликемия.

Нервная система

• Часто: головокружение, головная боль.
• Нечасто: гиперестезия, парестезия, периферическая нейропатия.
• Частота неизвестна: гипестезия.

Органы слуха и равновесия

• Нечасто: звон в ушах.

Сердечно-сосудистая система

• Нечасто: сердечная недостаточность.

Дыхательная система

• Часто: кашель.
• Нечасто: отек дыхательных путей.

Желудочно-кишечный тракт

• Часто: диарея, диспепсия, рвота, боль в желудке, дисгевзия.
• Нечасто: запор.

Печень и желчевыводящие пути

• Нечасто: гипербилирубинемия, нарушение функции печени.

Кожные покровы и подкожная клетчатка

• Часто: сыпь.
• Нечасто: крапивница, зуд.

Опорно-двигательный аппарат

• Нечасто: миалгия, артралгия.

Репродуктивная система

• Нечасто: нарушения менструального цикла.

Общие расстройства

• Часто: гипертермия.
• Нечасто: отечный синдром.

Дополнительные нежелательные реакции

В исследованиях с участием пациентов, принимавших Орунгал в форме капсул или раствора для внутривенного введения, отмечены следующие побочные эффекты:

• инфекции: синусит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит;
• кроветворение: гранулоцитопения;
• иммунная система: анафилактоидные реакции;
• обмен веществ: гипомагниемия, гипергликемия, гиперкалиемия;
• психика: спутанность сознания;
• сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия; артериальная гипертензия, левожелудочковая недостаточность;
• дыхательная система: отек легких, дисфония;
• желудочно–кишечный тракт: метеоризм, желудочно–кишечные расстройства;
• печень: гепатит, желтуха;
• кожные реакции: эритематозная сыпь, гипергидроз;
• почки и мочевыводящие пути: недержание мочи, поллакиурия;
• репродуктивная система: эректильная дисфункция;
• общие реакции: генерализованные отеки, боль в груди, озноб, усталость.

В очень редких случаях развивалось тяжелое токсическое поражение печени. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют. Если возникли любые из перечисленных реакций, обратитесь за помощью к лечащему врачу.

Влияние на лабораторные показатели

Зарегистрированы изменения следующих показателей:

• повышение аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы.
• повышение концентрации мочевины.
• аномальные показатели общего анализа мочи.

При одновременном назначении пероральных антикоагулянтов с Орунгалом контролируйте показатели крови.

Побочные эффекты у детей

Применение Орунгала у детей (от 6 месяцев до 14 лет) оценивалось в 5 клинических испытаниях с участием 250 человек. Чаще всего у детей наблюдались: рвота, гипертермия, диарея, мукозит, сыпь, боль в животе, тошнота, повышенное артериальное давление, кашель.

Отмечено, что побочные эффекты у детей схожи с проявлениями у взрослых, но их частота выше.

Данные пострегистрационного мониторинга

Информация о редких или новых нежелательных реакциях, выявленных после выхода препарата на рынок, доступна на сайте компании в соответствующем разделе. Обратите внимание: в случае появления побочных эффектов рекомендуется проконсультироваться с лечащим врачом.

Важное замечание: информация о препарате основана на клинических исследованиях, однако реакция организма может зависеть от множества факторов, включая общего состояния здоровья, сопутствующих заболеваний, приема других лекарств и особенностей метаболизма.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата схожи с побочными эффектами, зависящими от дозировки. Специфического антидота не существует. Лечение включает промывание желудка раствором натрия, прием активированного угля. Итраконазол при гемодиализе не выводится.

Взаимодействие с другими препаратами

Итраконазол метаболизируется через CYP3A4, что определяется его фармакокинетикой при совместном применении с другими лекарственными средствами. Он действует как ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина, поэтому рекомендуется учитывать возможные взаимодействия. Применимы меры предосторожности в отношении перечисленных препаратов.

Препараты, снижающие концентрацию итраконазола

Сильные индукторы CYP3A4 (карбамазепин, фенобарбитал, изониазид, рифабутин, рифампицин) могут снижать эффективность итраконазола и гидрокси-итраконазола. Их прием совместно не рекомендуется, а при необходимости стоит управлять концентрацией итраконазола и корректировать дозировку. Данный расчет необходимо учитывать, чтобы минимизировать серьезность возможных побочных эффектов.

Препараты, повышающие концентрацию итраконазола

Сильные ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, эритромицин, ритонавир, индинавир, саквинавир) способны увеличивать биодоступность итраконазола, что может привести к выраженному усилению его эффекта. В таких случаях требуется наблюдение за состоянием пациента, особенно при наличии желудочковой аритмии, и возможное снижение дозировки. В отличие от других препаратов, итраконазол может оказывать влияние на гормональные средства, что делает его менее применимым для некоторых категорий пациентов.

Риск увеличения концентрации других препаратов

Итраконазол и его метаболиты могут нарушать метаболизм лекарств, метаболизируемых CYP3A4, что в свою очередь может вызвать выраженное усиление их эффекта. Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, вызывающими аритмию типа “пируэт“), может быть опасным. Это особенно касается пациентов с заболеваниями сердца, находящихся на лечении дигоксином или другими кардиологическими средствами. В таком случае важно проинформировать врача о возможных рисках.

После прекращения приема итраконазола его концентрация снижается в течение 7-14 дней, но у пациентов с циррозом, при приеме ингибиторов CYP3A4 или при наличии проблем с гигиеной печени процесс может затягиваться. Это важно учитывать при назначении других препаратов. Дополнительно следует обратить внимание на возможные взаимодействия с витаминными комплексами, содержащими гидроксид магния или кальция, поскольку они могут снижать эффективность итраконазола. В некоторых случаях также отмечается влияние на усвоение питательных кислот.

Контакты пациентов с медицинскими специалистами должны оставаться регулярными, особенно при приеме препаратов, влияющих на показатель массы тела и костно–мышечную систему. Важно учитывать, что в крайних случаях могут потребоваться дополнительные обследования, например, при подозрении на развитие токсического некролиза кожи.

Итраконазол продемонстрировал высокую эффективность при лечении грибковых инфекций, но его применение требует учета множества факторов, включая возрастной критерий, внешний вид пациента и наличие пересаженных органов. В отличие от некоторых других препаратов, он не требует лицензии на специальное назначение, но его использование должно соответствовать медицинским нормам и соглашениям.

При необходимости врач может назначить дополнительные препараты, такие как будесонид, дексаметазон или метилпреднизолон, в зависимости от клинической ситуации. В ряде случаев пациентам рекомендуется перейти на другие схемы лечения, особенно если у них есть аллергическая реакция на содержащиеся компоненты.

Условия хранения

Хранить в сухом, прохладном месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25 градусов Цельсия.

Отпуск

По рецепту.

Применение с алкоголем

Употребление алкоголя противопоказано во время курса лечения Орунгалом, так как это может повысить риск побочных эффектов и снизить эффективность терапии.

Аналоги

Ирунин, Итразол

Чтобы сделать заказ, необходимо открыть список препаратов, найти интересующую позицию в интернет-каталоге либо воспользоваться строкой поиска. Укажите телефон и адрес доставки. Данная инструкция носит ознакомительный характер.